布地格福吸入气雾剂治疗中、重度慢性阻塞性肺疾病患者的临床研究

作者:在线查重系统     发表时间:2022-03-27 19:45:41   浏览次数:41


  摘    要:目的 观察布地格福吸入气雾剂治疗中、重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的临床疗效与安全性。方法 将150例中、重度COPD患者随机分为对照A组50例、对照B组50例和试验组50例。对照A组给予噻托溴铵粉吸入剂每次18μg,qd,吸入治疗+沙美特罗替卡松每次300μg,bid,吸入治疗;对照B组给予布地奈德福莫特罗每次164.5~329.0μg,bid,吸入治疗;试验组给予布地格福吸入气雾剂每次172~344μg,bid,吸入治疗。3组患者均治疗6个月。比较3组患者的肺功能和药物不良反应的发生情况。结果 试验过程中共脱落10例。治疗6个月后,试验组、对照A组和对照B组的用力肺活量分别为(2.53±0.62),(2.14±0.46)和(2.03±0.52) L,第1秒用力呼气量分别为(1.54±0.41),(1.32±0.35)和(1.22±0.44) L,试验组的上述指标与对照A组和对照B组比较,差异均有统计学意义(均P <0.05)。3组患者发生的药物不良反应有上呼吸道感染、肺炎和鼻咽炎等为主。试验组、对照A组和对照B组的总药物不良反应发生率分别为23.40%,30.43%和25.53%,差异均无统计学意义(均P> 0.05)。结论 布地格福吸入气雾剂用于治疗中、重度COPD患者能够更有效地改善肺功能,且不增加药物不良反应的发生率。

  

  关键词:布地格福吸入气雾剂 慢性阻塞性肺疾病 安全性评价

  

  Clinical trial of budegofol inhaled aerosol in the treatment of patients with moderate-to-severe chronic obstructive pulmonary disease

  

  ZHANG Qiu-dong MEI Xiao-dong

  

  Department of Respiratory Medicine,Provincial Hospital Affiliated to Anhui Medical University;

  

  Abstract:Objective budegofol inhaled aerosol in the treatment of patients with moderate-to-severe chronic obstructive pulmonary disease( COPD). Methods A total of 150 patients with moderate-to-severe COPD were randomly divided into control A,control B and treatment groups with 50 cases per group. Control A group was given tiotropium bromide powder inhalation18 μg per time,qd,inhalation treatment + salmeterol and ticasone 300μg per time,bid,inhalation treatment. Control B group was given budesonide formoterol each time 164. 5-329. 0 μg,bid,inhalation treatment. Treatment group was given budegofol inhalation aerosol 172-344 μg per time,bid,inhalation treatment. Three groups were treated for 6 months. The lung function and adverse drug reactions were compared among three groups. Results A total of 10 cases were shed during the trial process. After 6 months of treatment,the forced vital capacity of treatment,control A and control B groups was( 2. 53 ± 0. 62),( 2. 14 ± 0. 46) and( 2. 03 ± 0. 52) L,the forced expiratory volume in one second was( 1. 54 ± 0. 41),( 1. 32 ± 0. 35) and( 1. 22 ± 0. 44) L. The above indicators of the treatment group were compared with those of control A and control B groups,the differences were statistically significant( all P < 0. 05).The adverse drug reactions of the three groups were upper respiratory tract infection,pneumonia and nasopharyngitis.The incidences of total adverse drug reactions in the treatment,control A and control B groups were 23. 40%,30. 43%and 25. 53% without significant differences( all P > 0. 05). Conclusion Budigefor inhaled aerosol in the treatment of moderate-to-severe COPD can improve lung function more effectively,without increasing the incidence of adverse drug reactions.

  

  Keyword:budesonide inhalation aerosol; chronic obstructive pulmonary disease; safety evaluation;

  

  目前,全世界大约有3.84亿慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者[1]。COPD的治疗目标是缓解呼吸困难症状、改善肺功能,同时降低急性加重发作风险[2]。根据慢性阻塞性肺疾病全球倡议组织(GOLD)及我国最新的COPD诊疗指南,尤其是在中国COPD诊疗指南(2021修订版),倾向稳定期重拳出击,初始治疗拒绝保守,把三联疗法首次纳入D组的初始治疗,并明确了吸入含糖皮质激素(ICS)制剂的指征,较之GOLD全球倡议有明显的积极性。布地格福吸入气雾剂是治疗COPD的三联新药,其整合了布地奈德、格隆溴铵以及福莫特罗3种成分的优势,使3种活性成分在发挥作用的同时,具有协同增效的作用[3-4]。本研究旨在观察布地格福吸入气雾剂治疗中、重度COPD患者的临床疗效与安全性。

  

  材料、对象和方法

  

  1 研究设计

  

  本方案按前瞻性、随机、单盲、对照、单中心临床研究方法设计。

  

  2 病例选择

  

  入选2019年1月至2020年2月阜阳市人民医院收治的中、重度COPD患者150例为研究对象。本研究经阜阳市人民医院伦理委员会批准。所有患者均签署知情同意书。

  

  诊断与入选标准符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》[5]中关于中、重度COPD的诊断标准。年龄≥18周岁。

  

  排除标准合并有其他严重呼吸系统疾病者,对本研究药品用药禁忌或严重药物不良反应者,COPD病情为急性加重期者,有严重精神疾病者。

  

  3 药品、试剂与仪器

  

  布地格福吸入气雾剂,规格:每瓶120揿,每揿含布地奈德160μg、格隆铵7.2μg和富马酸福莫特罗4.8μg,批号:6100061c00,注册证号:H20190063,法国Astrazeneca Dunkerque Production公司生产;噻托溴铵粉吸入剂,规格:每粒18μg,批号:201891502,201941302,注册证号:H20140933,德国Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG公司生产;沙美特罗替卡松吸入粉雾剂,规格:每泡50μg/250μg,批号:X99D,注册证号:H20150324,法国Glaxo Wellcome Production生产;布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂,规格:每支60吸,每吸含布地奈德160μg和富马酸福莫特罗4.5μg,批号:201804311,201905704,批准文号:H20140458,瑞典AstraZeneca AB公司生产。人C反应蛋白(CRP)、人白细胞介素-6(IL-6)、人降钙素原(PCT)酶联免疫吸附实验(ELISA)试剂盒,均由东莞市润博生物科技有限公司生产。

  

  MSA99肺功能检测仪,济南创想生物科技有限公司产品;RAPIDPoint500血气分析仪,德国SIEMENS公司产品。

  

  4 分组与治疗方法

  

  将150例患者随机分为对照A组50例、对照B组50例和试验组50例。对照A组给予噻托溴铵粉吸入剂每次1吸,qd,吸入治疗+沙美特罗替卡松吸入粉雾剂每次300μg,bid,吸入治疗;对照B组给予布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂每次2吸,bid,吸入治疗;试验组给予布地格福吸入气雾剂每次172~344μg,bid,吸入治疗。3组患者均治疗6个月。

  

  5 观察指标

  

  于治疗前和治疗后3,6个月,晨起空腹采集静脉血5 m L,动脉血2 m L,用ELISA法测定外周静脉血CRP、IL-6和PCT,用血气分析仪测定动脉血氧分压(PaO2)和血二氧化碳分压(PaCO2)。于治疗前和治疗后3,6个月,用肺功能检测仪测定用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气量(FEV1),并计算FEV1/FVC。

  

  于治疗前和治疗后3,6个月,由指定医师用圣乔治呼吸问卷(SGRQ)评定3组患者的生活质量,主要包括3个维度日常活动、呼吸症状、疾病影响,共50个小项,总分300分,分数越高说明患者的生活质量越差。

  

  观察并记录3组患者治疗期间药物不良反应的发生情况。

  

  6 统计学处理

  

  用spss 22.0软件进行统计分析。计量资料用Shapiro-Wilktes法进行正态性检验,服从正态性分布用表示,组间比较用单因素方差分析,组内比较用LSD法;计数资料用率表示,比较用χ2检验。

  

  结果

  

  1一般资料

  

  本研究共筛选253例,入组150例。试验组2例主动退出研究,1例患者因无法完成随访,共脱落3例,最终纳入47例进行统计分析;对照A组有2例主动要求退出研究,2例未取得随访结果,共脱落4例,最终纳入46例进行统计分析;对照B组有2例失访,1例患者因合并脑卒中退出研究,共脱落3例,最终纳入47例进行统计分析。3组患者的一般资料比较,差异均无统计学意义(均P>0.05),组间具有可比性,见表1。

  

  表1 3组患者的一般资料比较

  

  2 3组患者肺功能、SGRQ评分、血气指标和血清指标的比较

  

  治疗前和治疗3和6个月后,3组患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC、PaO2、PaCO2、CRP、IL-6、PCT、日常活动评分、呼吸症状评分和疾病影响评分比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗3和6个月后,试验组的FEV1、FVC、FEV1/FVC、PaO2、PaCO2和呼吸症状评分均明显优于对照A组和对照B组,差异均有统计学意义(均P<0.05),而在CRP、IL-6、PCT、日常活动评分和疾病影响方面评分方面差异均无统计学意义(均P>0.05)。结果见表2。

  

  表2 3组患者肺功能、圣乔治呼吸问卷(SGRQ)评分、血气指标和血清指标比较

  

  3安全性评价

  

  治疗期间,试验组共发生药物不良反应11例,其中上呼吸道感染5例,肺炎和口干各2例,头痛和鼻咽炎各1例;对照A组共发生药物不良反应14例,其中上呼吸道感染6例,肺炎3例,鼻咽炎2例,头痛、口干和心悸各1例;对照B组共发生药物不良反应12例,其中上呼吸道感染6例,鼻咽炎和肺炎各2例,口干和心悸各1例。试验组、对照A组和对照B组的总药物不良反应发生率分别为23.40%,30.43%和25.53%,差异均无统计学意义(均P>0.05)。

  

  讨论

  

  本研究结果显示,在应用布地格福药物治疗后,COPD患者的FEV1、FVC以及FEV1/FVC改善均要明显优于噻托溴铵粉吸入剂联合沙美特罗替卡松吸入粉雾剂、布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂,同时布地格福药物在改善PaO2、PaCO2方面也具有优势。分析其原因可能是布地格福为3种药物的复方制剂,能够有效改善患者的肺功能和血气指标,而相对于其他2种治疗方法,布地格福能够获得更明显的效果。布地格福的Ⅲ期ETHOS临床试验结果显示,布地格福三联疗法能够降低中、重度COPD急性加重的发生率,延长首次中、重度急性加重发作的时间,能够有效改善患者的肺功能,支持本次研究结果[6]。

  

  在炎症因子CRP、IL-6、PCT改善方面的比较,本研究结果显示,布地格福与其余2种治疗方法比较未见明显优势。分析原因可能为:3种治疗方案中都包含有糖皮质激素类药物,而炎症因子水平还与病程、个体差异有关,因此3组患者的炎症因子水平差异均无统计学意义(均P>0.05)。卞庆平[7]对中、重度COPD患者应用噻托溴铵联合沙美特罗替卡松吸入治疗,结果显示,治疗后能够降低气道炎症水平,分析其原因可能为该研究选用的药物和纳入人群与本研究存在差异,从而导致结果不一致;然而,PERES等[8]的研究结果与本研究结果相符。

  

  SGRQ问卷评分是目前用于评定呼吸系统疾病患者生活质量的量表,具有很好的信效度。本研究结果显示,布地格福治疗后呼吸症状评分要优于其余2组,而日常活动和疾病影响评分对比差异均无统计学意义。分析原因可能为应用不同药物治疗后布地格福改善呼吸症状明显,但日常活动和疾病影响的混杂因素较多,单纯药物治疗改善作用不明显,与文献[9-10]的研究结果相符。在药物安全性方面,本研究结果显示,3组患者的总药物不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05),说明布地格福未增加COPD患者的治疗风险,安全性较好。

  

  因此,布地格福吸入气雾剂能够更明显地改善中、重度COPD患者的肺功能、血气指标和SGRQ问卷评分,且不增加药物不良反应的发生率。

  

  参考文献

  

  [1] SLEBOS D J,SHAH P L,HERTH F J,et al. Safety and adverse events after targeted lung denervation for symptomatic moderate to severe COPD(AIRFLOW):A multicenter randomized controlled trial[J]. Am J Resp Crit Care,2019,200(12):1477-1486.

  

  [2] LAFORCE C,DEROM E,BOTHNER U,et al. Long-term safety of tiotropium/olodaterol RespimatⓇin patients with moderate-tovery severe COPD and renal impairment in the TONADOⓇstudies[J/OL]. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis, 2018,13:e1819-e1831. 2018-06-01[2021-06-30]. https://pubmed. ncbi. nlm. nih. gov/29910611/.

  

  [3] FERGUSON G T,GOODIN T,TOSIELLO R,et al. Long-term safety of glycopyrrolate/e Flow CS in moderate-to-very-severe COPD:Results from the Glycopyrrolate for Obstructive Lung Disease via Electronic Nebulizer(GOLDEN)5 randomized study[J/OL].Respir Med,2017,132:e251-e260. 2017-08-24[2021-07-01].https://pubmed. ncbi. nlm. nih. gov/28919143/.

  

  [4] UDDIN K S. Dual bronchodilation by once daily fixed dose combined indacaterol and glycopyrronium,new era for treatment in moderate to severe COPD[J]. Kyamc J,2017,7(2):804-805.

  

  [5]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)[J].中华结核和呼吸杂志,2013,36(4):255-264.

  

  [6] RABE K F,MARTINEZ F J,FERGUSON G T,et al. Triple inhaled therapy at two glucocorticoid doses in moderate-to-verysevere COPD[J]. N Engl J Med,2020,383(1):35-48.

  

  [7]卞庆平.噻托溴铵联合舒利迭对中重度COPD患者炎症因子、血气指标及肺功能的影响[J].临床肺科杂志,2019,24(1):58-60.

  

  [8] PERES A,DORNELES G P,DIAS A S,et al. T-cell profile and systemic cytokine levels in overweight-obese patients with moderate to very-severe COPD[J/OL]. Respir Physiol Neurobiol,2018,247:e74-e79. 20217-09-27[2021-07-05]. https://pubmed. ncbi. nlm. nih. gov/28963085/.

  

  [9] KIM C J,YOON H K,PARK M J,et al. Inhaled indacaterol for the treatment of COPD patients with destroyed lung by tuberculosis and moderate-to-severe airflow limitation:Results from the randomized INFINITY study[J/OL]. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis,2017,12:e1589-e1596. 2017-05-29[2021-06-23].https://pubmed. ncbi. nlm. nih. gov/28615931/.

  

  [10] ANANIA N A,SETHI S,KOLTUN A,et al. Long-term safety and efficacy of formoterol fumarate inhalation solution in patients with moderate-to-severe COPD[J/OL]. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis,2019,14:e117-e127. 2018-12-27[2021-07-06].https://pubmed. ncbi. nlm. nih. gov/30643398/.


本站声明:网站内容来源于网络,如有侵权,请联系我们,我们将及时删除处理。

学术新闻相关资讯

学术不端查重入口


检查语种:中文,英文,小语种 预计时间:2小时-6小时
系统说明硕博初稿检测(一般习惯叫做硕博预审版),论文查重检测上千万篇中文文献,超百万篇各类独家文献,超百万港澳台地区学术文献过千万篇英文文献资源,数亿个中英文互联网资源是全国高校用来检测硕博论文的系统,检测范围广,数据来源真实,检测算法合理!本系统含有(学术库与源码库)。(限制字符数30万)
检查范围硕士、博士论文初稿【误差一般在3%左右,不支持真伪验证】
498.00元/篇
立即检测
检查语种:中文,英文 预计时间:60分钟
系统说明论文查重软件,维普论文检测系统:高校,杂志社指定系统,可检测期刊发表,大学生,硕博等论文。检测报告支持PDF、网页格式,性价比高!
检查范围毕业论文、期刊发表
4.00元/千字
立即检测
检查语种:中文,英文,小语种 预计时间:2小时-6小时
系统说明比定稿版少大学生联合比对库,其他数据库一致。出结果快,价格相对低廉,不支持验证,适合在修改中期使用,定稿推荐PMLC。——不支持验证!!!
检查范围本/专科毕业论文
288.00元/篇
立即检测
检查语种:中文 预计时间:60分钟
系统说明论文检测网站,万方数据平台推出的万方查重系统是目前较为热门的检测系统。究其原因,万方数据通过近年的发展,在高校中也确立了自己的相应地位,特别是部分高校直接将其视为毕业检测系统,其真实性和权威性无可厚非。其次,相对于知网而言,万方检测费用少,上手容易,是学生初次论文查重的推荐系统。
检查范围毕业论文、期刊发表
4.00元/千字
立即检测
检查语种:中文/英文 预计时间:60分钟
系统说明学位论文查重,维普查重系统是国内知名数据公司。本系统含有硕博库、期刊库和互联网资源等。支持中文、英文、繁体、小语种论文检测,最多支持1万字符。--不支持指定院校!!!
检查范围毕业论文、期刊发表
35.00元/篇
立即检测
检查语种:中文,英文,小语种 预计时间:24小时-72小时
系统说明本科定稿查重版(一般习惯叫本科终评版),论文抄袭检测系统,专用于大学生专、本科等论文检测的系统,大多数专、本科院校使用此检测系统。(限制字符数6万)
检查范围专科/本科大学生论文
388.00元/篇
立即检测
检查语种:中文 预计时间:60分钟
系统说明PaperPass检测系统是北京智齿数汇科技有限公司旗下产品,网站诞生于2007年,运营多年来,已经发展成为国内可信赖的中文原创性检查和预防剽窃的在线网站。 系统采用自主研发的动态指纹越级扫描检测技术,该项技术检测速度快、精度高,市场反映良好。
检查范围学位论文和学术期刊
3.00元/千字
立即检测
检查语种:中文,英文,小语种 预计时间:3小时-72小时
系统说明amlc职称论文检测,期刊职称查重系统是期刊、杂志社专用,是针对投稿发表、已发表文献、学校、事业单位业务报告、职称评审论文的重复率检测系统。
检查范围投稿/发表/职称评审
3.00元/千字
立即检测
检查语种:中文 预计时间:60分钟
系统说明格子达依托学术期刊库收录了海量对比资源,其中包括中国论文库、中文学术期刊库、中国学位论文库等国内齐全的论文库以及数亿级网络资源,同时本地资源库以每月100万篇的速度增加,是目前中文文献资源涵盖全面的论文检测系统,可检测中文、英文两种语言的论文文本。
检查范围毕业论文、期刊发表
4.00元/千字
立即检测
检查语种:简体中文、英文 预计时间:60分钟
系统说明PaperTime论文查重系统,拥有海量的对比数据库,总收录超过9000万的学术期刊和学位论文以及一个超过10亿数量的互联网网页数据库组成,保证了比对源的专业性和广泛性。采用多级指纹对比技术结合深度语义发掘识别比对,利用指纹索引快速而精准地在云检测服务部署的论文数据资源库中找到所有相似的片段,该项技术检测速度快、准确率高,市场反映良好。
检查范围毕业论文、期刊发表
2.00元/千字
立即检测
在线客服 返回顶部