失眠机理的中西医研究进展

作者:在线查重系统     发表时间:2022-03-27 20:54:39   浏览次数:24


摘 要:失眠是临床上常见疾病,对患者学习工作生活均造成一定困扰。目前认为失眠与GABA、MT、5-HT等抑制性神经递质含量不足,HPA轴过度活跃,炎症因子等密切相关。中医认为,失眠的病机总属阳盛阴衰,阴阳失交,病位在心,与肝、脾、肾密切相关。本文对失眠机理进行综述,旨在为深入研究失眠的机理提供依据,为临床精准诊治提供参考。

关键词:失眠;病因病机;作用机理;中西医;研究进展


随着现代化进程的加快,人们面临压力和竞争力的加剧,越来越多的人深受失眠的困扰。据统计,我国成年人失眠的发生率在 9.2%~11.2%,老年人发生率在 30%~40%[1-3]。失眠严重影响人类身心健康及生活质量,开展失眠机理的研究,为目前临床工作者的重点工作之一。


失眠的现代机理研究

γ-氨基丁酸(GABA):GABA是大脑中常见的抑制性神经递质[4],主要功能为维持脑内兴奋抑制的平衡,若合成不足,便会引起脑内抑制功能不足,出现失眠[5]。GABA与复杂神经系统功能和记忆、睡眠相关因子有极强关联[6-7]。

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS):OSAHS 患者发生氧化应激和氧化还原反应时,引起NF-κB的表达增多及Bcl-2表达降低,造成海马神经元的凋亡[8-9]。OSAHS患者由于缺氧,使得促红细胞生成素、一氧化氮合酶等增加,从而影响睡眠质量[10]。

高原缺氧高原地区失眠:发病率大于40%,当海拔高于4 km时,空气中含氧量极低,不到平原的30%[11-12]。缺氧使下丘脑、丘脑及边缘系统等与睡眠有关的脑内神经元活性下降,从而引起相关神经递质释放,是造成高原地区人类失眠的神经生物学基础[13-14]。

褪黑素:褪黑素是由色氨酸合成的抑制性神经递质,能缩短入睡潜伏期、延长睡眠时间,从而提高睡眠质量[15]。MT还可影响脑内去甲肾上腺素(NE)、乙酰胆碱(Ach)、5-羟色胺(5-HT)的含量,三者同时作用于视交叉上核(SCN),接受授时因子光/暗变化,黑暗环境刺激松果体分泌MT,从而产生昼夜节律[16-17]。 

5-HT:5-HT是一种脑内抑制性递质,与昼夜节律、睡眠障碍等密切相关[18]。脑内 5-HT1A 受体、5-HT 2 受体与睡眠有密切关系,轻度激动 5-HT 1A 受体或拮抗5-HT 2受体均可增加深睡眠,且两者起协调作用[19-20]。

下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴:HPA轴,是由大脑中下丘脑、垂体、肾上腺三者组成反馈调节环路的中枢神经系统。HPA轴在保持清醒、调整睡眠、维持内环境稳态等方面起重要作用[21],HPA 轴的过度活跃会导致失眠[22]。促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CORT)表达水平降低,HPA轴活跃度下降,可促进睡眠[23]。

炎症因子:炎症因子白介素-1(IL-1)、白介素-2(IL-2)、白介素-6(IL-6)等表达水平与失眠均有密切联系,慢性失眠常引起机体的慢性炎性反应抑制人体自发睡眠。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在调节睡眠生理等方面发挥着重要作用,TNF-α表达水平升高可改善睡眠。

心理因素:失眠患者的心理健康状况普遍较差,在强迫、抑郁、焦虑方面尤为明显,引导患者调畅情志,改善思维方式,以达到提高失眠治愈率及患者生命质量的目的。


失眠的中医病机

中医传统理论对失眠的认识:①肝火扰心:《杂病流源犀烛》曰:“治怒为难,惟平肝可以治怒…。”肝主疏泄,调畅情志,情志不遂,气郁化火。喜嗜辛辣刺激饮食,蕴久化热伤及肝经,以致肝胆之火横逆犯心,出现肝火扰心证。②痰热扰心:《古今医统大全》曰:“痰火扰乱,心神不宁,…火炽痰郁而致不眠者,多矣。”湿为阴邪,易伤阳气,情志不畅,则胆气郁结,生痰化火,至胆气不宁,痰热内扰,而成痰热扰心证。③心脾两虚:脾为后天之本,气血生化之源,饮食不节、久病失养、思虑过度、慢性失血等易见心脾两虚证。气血生化不足,心神失养,故见心悸健忘、失眠多梦;脾主升清,头面失养,则头晕目眩、面色少华。④心肾不交:《冯氏锦囊秘录》 曰:“是以壮年肾阴强盛,则睡沉熟而长,…则睡轻而短。”心肾可水火既济,君相安位,阴阳互滋。久病、房劳、情志等因素至心火不能下温肾水,肾水不能上济心火,而见心肾不交证。⑤心胆气虚:《类经》曰:“胆附于肝,相为表里,…勇敢乃成。”禀赋不足、暴饮暴食,使少阳之气失于升发,心虚至神不内守,易成心胆气虚证。

其他学说对失眠的认识:①阴阳寤寐学说:人体的阴阳消长变化与睡眠和醒觉机制密切相关,人体的阳气平旦由里外出,故人觉“寤”,即觉醒;合夜阳气减消,阳气潜藏于内,阴气出于外,故人“寐”,即睡眠。阴阳学说认为失眠是由于阴虚不能纳阳,阳盛不能入阴所致。②卫气运行学说:《灵枢》曰:“阳尽于阴,阴受气矣。其始入于阴,......”由于卫气运行于阳经而醒觉,运行于阴经及五脏而发生睡眠。卫气昼行于三阳经,夜行于三阴经,其中卫气行于阴、阳跷脉对睡眠的调节至关重要。③心脑共主神明学说:张锡纯曰:“脑中所藏为元神,心中所藏者为心神”。睡眠和醒觉由神的活动来主宰。心主神明,主持精神意识和思维活动。脑为元神之府,脑功能属神志活动范畴,失眠是脑神的功能活动失常的表现。


小结与展望

目前失眠机理研究主要集中在促进睡眠/抑制觉醒物质 GABA、5-HT、MT等方面,OSHAS、HPA 轴、炎症因子、心理因素等均会对睡眠产生不同程度的影响。中医对失眠有阴阳学说、卫气运行学说、神主学说,以中医基础理论为指导,从不同的角度出发,指出失眠的病因病机之复杂。此外,黄俊山等指出,GABA 是抑制性递质,有促进睡眠的功能故属阴;兴奋性氨基酸(ASPGlu)属兴奋性递质,能促进觉醒故而属阳, 故GABA与Glu间的关系有类似阴阳间的关系。王平对失眠的学术思想是阴阳寤寐学说,治疗侧重于心脾同治、调补兼施。有学者从菌群-肠-脑轴为出发点,指出肠道菌群失调导致的胃肠脾运化失常是失眠的重要机理,为失眠的临床治疗提供了新思路。


参考文献

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