恩替卡韦联合氧化苦参碱治疗对肝纤维化患者肝功能及肝纤维化指标的影响

作者:在线查重系统     发表时间:2022-03-27 22:41:24   浏览次数:28


  摘    要:目的:探讨恩替卡韦联合氧化苦参碱治疗对肝纤维化患者肝功能及肝纤维化指标的影响。方法:选取2018年1月至2019年12月在我院消化科住院的慢性乙型肝炎肝纤维化患者98例,分为联合治疗组和恩替卡韦组各49例,两组患者均进行常规治疗,恩替卡韦组患者口服恩替卡韦治疗,联合治疗组患者采用恩替卡韦联合氧化苦参碱治疗,观察两组患者治疗前后肝功能、肝纤维化、炎症指标的变化及不良反应发生情况。结果:与恩替卡韦组相比,联合治疗组患者肝功能、肝纤维化、炎症指标好转时间、IL-6、IL-8、IL-10、TGF-β1、IFN-γ、TNF-α、肝功能指标、肝纤维化指标水平明显降低(P<0.05);与恩替卡韦组相比,联合治疗组IL-2水平明显下降(P<0.05),治疗总有效率较高(P<0.05);两组患者不良反应发生情况无明显差异(P>0.05)。结论:应用恩替卡韦联合氧化苦参碱治疗肝纤维化患者,可有效改善肝功能及肝纤维化程度,效果显著。

  

  关键词:肝纤维化 恩替卡韦 氧化苦参碱 细胞因子

  

  The therapeutic value of entecavir combined with oxymatrine in the treatment of liver fibrosis and its effect on the expression of cytokines

  

  WANG Guang-na WANG Guang-yu ZHANG Shao-hua

  

  Department of hepatobiliary surgery,the Seventh People's Hospital of Hebei Province; Static distribution center, the Seventh People's Hospital of Hebei Province; Department of internal medicine, the Seventh People's Hospital of Hebei Province of Hebei geriatric hospital;

  

  Abstract:Objective:To explore the therapeutic value of entecavir combined with oxymatrine in patients with liver fibrosis and the effect on the expression of cytokines.Methods:From January 2018 to December 2019, 98 patients with liver fibrosis in the Department of Gastroenterology of our hospital were selected. The patients were divided into the combined treatment group and entecavir group with 49 cases in each group. Both groups were given routine treatment. Entecavir group was treated with entecavir. The combined treatment group was treated with entecavir combined with oxymatrine. The improvement time of liver function, liver fibrosis and inflammation indexes were observed. The levels of IL-6, IL-8, IL-2, IL-10, TGF-β1, IFN-γ and TNF-α were detected by ELISA.Total bilirubin(TBIL), aspartate aminotransferase(ASL), alanine aminotransferase(ALT), albumin/globulin(ALB/GLB) were detected by automatic biochemical analyzer. Procollagen type Ⅲ(PC Ⅲ), collagen type Ⅳ(Ⅳ-C), hyaluronic acid(HA) and laminin(LN) were detected by radioimmunoassay. Statistical treatment effect and adverse reactions were observed. Results:Compared with entecavir group, the improvement time of liver function, liver fibrosis, inflammatory indexes, IL-6, IL-8, IL-10, TGF-β1, IFN-γ,TNF-α, liver function indexes and liver fibrosis indexes in the combined treatment group were significantly lower than those in the entecavir group(P<0.05). Compared with entecavir group, the level of IL-2 in combined treatment group was significantly decreased(P<0.05). Compared with entecavir group, the total effective rate of combined treatment group was higher(P<0.05). Compared with entecavir group, the total adverse reactions of combined treatment group were higher(P>0.05). Conclusion:Entecavir and Oxymatrine can effectively reduce the levels of IL-6, IL-8, and IL-10, and improve liver function and degree of liver fibrosis.

  

  Keyword:entecavir; oxymatrine; hepatic fibrosis; cytokines;

  

  肝纤维化是由于肝细胞坏死和炎症刺激导致,使肝脏内胶原等细胞外基质的增殖和降解失去平衡,导致肝内纤维结缔组织异常沉积的病理过程[1-4]。有研究表明,肝纤维化的病理过程是可逆的,早期诊断和及时有效的治疗可预防肝纤维化的发展,但目前尚无特别有效的药物。我们采用恩替卡韦联合氧化苦参碱治疗慢性乙型肝炎肝纤维化患者,取得较好疗效,现报道如下。

  

  1 资料与方法

  

  1.1 一般资料

  

  选取2018年1月至2019年12月在我院消化科住院的患者98例,诊断均符合《肝纤维化中西医结合诊疗指南(2019年版)》中慢性乙型肝炎肝纤维化的诊断标准[5],分为恩替卡韦组和联合治疗组各49例。恩替卡韦组患者中男32例,女17例;年龄23~56岁,平均(37.53±15.67)岁。联合治疗组患者中男28例,女21例;年龄26~52岁,平均(37.05±16.15)岁。排除伴有严重心肾功能障碍、失代偿期肝硬化、肝性脑病者、肝癌进展期、其他原因引起肝纤维化者,妊娠及哺乳期妇女。两组患者在性别、年龄、病情等一般资料方面比较差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。本研究经我院伦理委员会批准,所有患者及家属对本研究知情,并签署知情同意书。

  

  1.2 治疗方法

  

  两组患者均进行常规保肝对症治疗,恩替卡韦组患者在常规治疗的基础上口服恩替卡韦(苏州工业园区药科大新药开发中心有限公司生产,国药准字:H20133073,规格:0.5 mg/片)治疗, 1片/次, 1次/d。联合治疗组患者在恩替卡韦组治疗的基础上口服氧化苦参碱(正大天晴药业集团股份有限公司生产,国药准字:H20010763,规格:0.1 g/粒),3粒/次,3次/d, 3个月为1疗程。

  

  1.3 观察指标

  

  ①观察两组患者治疗前后肝功能的变化,采用全自动生化仪罗氏P800检测。②观察两组患者治疗前后肝纤维化指标(PCⅢ、Ⅳ-C、HA、LN)的变化,采用放射免疫法检测。③观察两组患者治疗前后炎症指标(IL-6、IL-8、IL-2、IL-10、TGF-β1、IFN-γ、TNF-α)的变化,采用酶联免疫吸附试验法(ELISA法)检测。④观察两组患者治疗前后不良反应发生情况。

  

  1.4 临床疗效评价标准

  

  显效:肝纤维化、肝功能指标改善90%以上,患者临床体征完全消失,生活正常。有效:肝纤维化、肝功能指标等改善50%~90%,患者临床体征好转,可以进行日常工作。无效:肝纤维化、肝功能指标改善的幅度低于50%,与治疗前相比,患者临床体征没有改善,甚至加重,生活无法自理。总有效率=(显效数+有效数)/总例数。

  

  1.5 统计学方法

  

  采用spss 20.0统计软件对数据分析处理。计量资料采用均数±标准差(x¯±s)描述,两组间比较采用独立样本t检验,组内比较采用配对t检验;计数资料采用%表示,采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

  

  2 结果

  

  2.1 两组患者肝功能、肝纤维化、炎症指标好转时间比较

  

  见表1。

  

  表1 两组患者肝功能、肝纤维化、炎症指标好转时间比较(x¯±s,周)

  

  2.2 两组患者治疗前后炎症指标的变化

  

  见表2、3。

  

  2.3 两组患者治疗前后肝功能的变化

  

  见表4。

  

  2.4 两组患者治疗前后血清肝纤维化指标的变化

  

  见表5。

  

  表2 两组患者治疗前后IL-6、IL-8、IL-2、IL-10水平比较(x¯±s,pg/ml)

  

  表3 两组患者治疗前后TGF-β1、IFN-γ、TNF-α水平比较(x¯±s,pg/ml)

  

  表4 两组患者治疗前后肝功能指标比较(x¯±s)

  

  表5 两组患者治疗前后肝纤维化指标比较[x¯±s,(μg/L)]

  

  2.5 两组患者临床疗效比较

  

  见表6。

  

  表6 两组患者临床疗效比较 [n(%)]

  

  2.6 两组患者不良反应发生情况比较

  

  见表7。

  

  表7 两组患者不良反应发生情况比较 [n(%)]

  

  3 讨论

  

  肝纤维化是指肝内结缔组织异常增生,以门管区及肝小叶内纤维组织的异常增生和沉积为特征,导致肝脏结构变形,进一步加重肝功能损害[6]。肝纤维化的形成主要是由胶原蛋白、蛋白多糖、糖胺多糖等细胞外基质的异常增殖引起的,这是许多慢性肝病发展为肝硬化的必要病理过程[7]。肝纤维化是所有慢性肝病的共同病理基础,病毒性肝炎、代谢紊乱和营养紊乱、胆汁淤积、自身免疫性损害等因素可引起肝纤维化。病毒性肝炎在中国比较普遍,是导致肝纤维化的主要疾病。肝纤维化继续发展,25%~40%的患者最终会发展成肝硬化。在肝硬化之前,肝纤维化可以逆转[8,9]。肝纤维化是慢性乙型肝炎、肝硬化和肝癌之间的关键中间环节,是慢性乙型肝炎发展为终末期肝硬化的必要病理过程[10]。本文研究显示,恩替卡韦联合氧化苦参碱可有效降低肝纤维化患者IL-6、IL-8、IL-10、TGF-β1、IFN-γ水平。

  

  恩替卡韦是一种选择性抑制HBV逆转录酶聚合酶的脱氧鸟嘌呤核苷类药物,具有安全、方便、耐药低等优点。口服后可在肝细胞中转化为活性三磷酸盐,通过与天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤竞争,抑制HBV-DNA聚合酶活性,干扰HBV复制过程[11]。恩替卡韦通过抑制HBV复制,降低肝脏炎症程度,逆转假小叶性肝硬化的形成,促进肝功能恢复。氧化苦参碱是以苦参碱和苦参根中提取的苦参次碱-15-酮为基本结构的化合物。苦参碱具有抗过敏作用,能抑制炎症介质的释放,降低毛细血管的通透性,抑制肉芽组织的增殖,其抗炎作用与氢化可的松相似,见效快、作用持久[12]。本文研究显示,与恩替卡韦组相比,联合治疗组患者肝功能、肝纤维化、炎症指标好转时间显著缩短,表明应用恩替卡韦联合氧化苦参碱治疗肝纤维化患者效果更显著。

  

  IL-2是一种重要的细胞因子,在人体免疫系统中起调节作用,具有增强免疫力、抗肿瘤、抗感染等生物活性,可治疗恶性肿瘤、肝炎等疾病[13]。IL-6水平升高可促进肝脏炎症反应,刺激肝纤维化,加重肝硬化[14]。IL-10也称为细胞因子合成抑制因子,是一种多效性细胞因子,在多种类型细胞中发挥免疫抑制或免疫刺激的作用[15]。IL-8是趋化因子家族的一种细胞因子,在参与和调节人类生殖生理和病理过程的作用已得到肯定,其作用机制之一就是与其特异性受体结合而发挥作用[16]。TGF-β1是一种纤维性因子,促进肝细胞损伤、坏死、甚至凋亡。它对肝细胞有影响并促进它们转化为肌成纤维细胞[17]。TNF-α是一种肿瘤坏死因子,是一种能直接杀伤肿瘤细胞而对正常细胞没有明显毒性的细胞因子[18]。本文研究显示,调控IL-2、IL-8、IL-6、IL-10、IFN-γ、TGF-β1、TNF-α的水平,可减轻肝组织的炎性反应,减轻肝脏的毒性损伤。

  

  ALT主要存在于各种细胞中,尤以肝细胞为最多,整个肝脏的转氨酶含量大约是血液中的100倍[19]。TBil是直接胆红素和间接胆红素的总和,间接胆红素是指不与葡糖醛酸结合的胆红素[20]。AST分布在心肌、肝脏、骨骼肌、肾脏中[10]。Alb/Glb在肝脏中产生,当肝功能受损时,白蛋白产生降低,减少程度与肝炎的严重程度平行,白蛋白有滋养细胞和维持血管渗透压的作用。Ⅳ-C、PCⅢ、HA、LN是常见的肝纤维化指标,其表达与肝纤维的程度呈正比,通过检测肝纤维化指标含量,可以准确显示出肝纤维化的严重程度[21]。本次研究显示,与恩替卡韦组患者相比,联合治疗组患者ALT、TBil、AST、Ⅳ-C、PCⅢ、HA、LN水平显著降低,临床可根据ALT、TBil、AST、Ⅳ-C、PCⅢ、HA、LN水平的高低评估肝纤维化患者病情进展情况。

  

  参考文献

  

  [1] Eulenberg VM,Lidbury JA.Hepatic fibrosis in dogs[J].J Vet Intern Med,2018,32(1):26-41.

  

  [2] Ezhilarasan D,Sokal E,Najimi M.Hepatic fibrosis:It is time to go with hepatic stellate cell-specific therapeutic targets[J].Hepatobiliary Pancreat Dis Int,2018,17(3):192-197.

  

  [3] Caballería L,Torán P,Caballería J.Markers of hepatic fibro-sis[J].Med Clin(Barc),2018,150(8):310-316.

  

  [4] Inoue T,Ishizaka Y,Shimoda M,et al.Thioacetamide-induced hepatic fibrosis in the common marmoset[J].Exp Anim,2018,67(3):321-327.

  

  [5] 中国中西医结合学会肝病专业委员会.肝纤维化中西医结合诊疗指南(2019年版)[J].临床肝胆病杂志,2019,35(7):1444-1449.

  

  [6] Xia L,Yang CQ.Research advances in the treatment of hepatic fibrosis[J].Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi,2017 ,25(8):566-570.

  

  [7] 宋征蓉,陈小维,李家琼,等.超声检测肝区域速度指数和肝脏实质回声在乙肝肝纤维化诊断中的应用[J].实用医院临床杂志,2020,17(4):102-106.

  

  [8] 谢爱泽,毛德文,石清兰,等.黄连温胆汤治疗慢性乙型肝炎肝纤维化肝胆湿热证的效果观察[J].临床肝胆病杂志,2020,36(7):1502-1507.

  

  [9] 游茂春,刘广益,程俊,等.脂肪干细胞及其外泌体减轻肝细胞凋亡改善大鼠肝纤维化[J].中国比较医学杂志,2020,30(7):30-37.

  

  [10] 李传元,石益海.多烯磷脂酰胆碱对酒精性脂肪肝肝纤维化及肝功能的影响[J].海南医学,2020,31(13):1649-1651.

  

  [11] 张丽丽,刘涛,马欢,等.恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化[J].西部医学,2020,32(7):999-1002,1006.

  

  [12] 张明发,沈雅琴.氧化苦参碱治疗肝纤维化的临床评价研究进展[J].药物评价研究,2019,42(12):2484-2491.

  

  [13] 李松,张娟.替诺福韦酯对乙型肝炎肝硬化患者肝纤维化状态与Th1/Th2型细胞因子的影响研究[J].肝脏,2020,25(1):54-56.

  

  [14] 张海玲,佟博,张艳敏,等.微生态制剂联合双环醇对非酒精性脂肪肝的临床疗效及对肝纤维化、血脂水平、血清炎症因子、TGF-β1的影响[J].海南医学院学报,2020,26(12):921-924.

  

  [15] 季文媛,卫佳琪.自拟疏肝抑纤经验方联合恩替卡韦片对慢性乙型肝炎肝纤维患者化肝功能、血清肝纤维化标志物及血清TGF-β1、IL-10、MMP-2水平的影响[J].环球中医药,2019,12(4):591-594.

  

  [16] 盛云建,何鸿雁,宋颖,等.白介素-37抗四氯化碳诱导的小鼠肝脏炎症及机制研究[J].四川医学,2019,40(11):1099-1105.

  

  [17] 唐诗慧,张丽,方步武.蒿鳖养阴软坚方对TGF-β1诱导的肝纤维化的作用[J].天津医科大学学报,2018,24(5):381-384.

  

  [18] 宋洁,韩莹波,贾胜男,等.前列地尔干预乙型肝炎肝硬化患者纤维化指标及对IL-6、TNF-α的影响[J].肝脏,2018,23(8):702-705.

  

  [19] 贺尼娅,王琳.慢性乙型肝炎患者血清胆固醇与肝纤维化的相关性研究[J].肝脏,2020,25(6):645-647,654.

  

  [20] 王峰,贺继锋.化瘀软坚汤联合恩替卡韦分散片对慢性乙型肝炎肝纤维化患者肝功能、肝纤维化等指标的影响[J].贵州医药,2020,44(5):718-719.

  

  [21] 邬振国,周高东,陈永永,等.复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究[J].药物评价研究,2017,40(3):351-355.


本站声明:网站内容来源于网络,如有侵权,请联系我们,我们将及时删除处理。

学术新闻相关资讯

学术不端查重入口


检查语种:中文,英文,小语种 预计时间:2小时-6小时
系统说明硕博初稿检测(一般习惯叫做硕博预审版),论文查重检测上千万篇中文文献,超百万篇各类独家文献,超百万港澳台地区学术文献过千万篇英文文献资源,数亿个中英文互联网资源是全国高校用来检测硕博论文的系统,检测范围广,数据来源真实,检测算法合理!本系统含有(学术库与源码库)。(限制字符数30万)
检查范围硕士、博士论文初稿【误差一般在3%左右,不支持真伪验证】
498.00元/篇
立即检测
检查语种:中文,英文 预计时间:60分钟
系统说明论文查重软件,维普论文检测系统:高校,杂志社指定系统,可检测期刊发表,大学生,硕博等论文。检测报告支持PDF、网页格式,性价比高!
检查范围毕业论文、期刊发表
4.00元/千字
立即检测
检查语种:中文,英文,小语种 预计时间:2小时-6小时
系统说明比定稿版少大学生联合比对库,其他数据库一致。出结果快,价格相对低廉,不支持验证,适合在修改中期使用,定稿推荐PMLC。——不支持验证!!!
检查范围本/专科毕业论文
288.00元/篇
立即检测
检查语种:中文 预计时间:60分钟
系统说明论文检测网站,万方数据平台推出的万方查重系统是目前较为热门的检测系统。究其原因,万方数据通过近年的发展,在高校中也确立了自己的相应地位,特别是部分高校直接将其视为毕业检测系统,其真实性和权威性无可厚非。其次,相对于知网而言,万方检测费用少,上手容易,是学生初次论文查重的推荐系统。
检查范围毕业论文、期刊发表
4.00元/千字
立即检测
检查语种:中文/英文 预计时间:60分钟
系统说明学位论文查重,维普查重系统是国内知名数据公司。本系统含有硕博库、期刊库和互联网资源等。支持中文、英文、繁体、小语种论文检测,最多支持1万字符。--不支持指定院校!!!
检查范围毕业论文、期刊发表
35.00元/篇
立即检测
检查语种:中文,英文,小语种 预计时间:24小时-72小时
系统说明本科定稿查重版(一般习惯叫本科终评版),论文抄袭检测系统,专用于大学生专、本科等论文检测的系统,大多数专、本科院校使用此检测系统。(限制字符数6万)
检查范围专科/本科大学生论文
388.00元/篇
立即检测
检查语种:中文 预计时间:60分钟
系统说明PaperPass检测系统是北京智齿数汇科技有限公司旗下产品,网站诞生于2007年,运营多年来,已经发展成为国内可信赖的中文原创性检查和预防剽窃的在线网站。 系统采用自主研发的动态指纹越级扫描检测技术,该项技术检测速度快、精度高,市场反映良好。
检查范围学位论文和学术期刊
3.00元/千字
立即检测
检查语种:中文,英文,小语种 预计时间:3小时-72小时
系统说明amlc职称论文检测,期刊职称查重系统是期刊、杂志社专用,是针对投稿发表、已发表文献、学校、事业单位业务报告、职称评审论文的重复率检测系统。
检查范围投稿/发表/职称评审
3.00元/千字
立即检测
检查语种:中文 预计时间:60分钟
系统说明格子达依托学术期刊库收录了海量对比资源,其中包括中国论文库、中文学术期刊库、中国学位论文库等国内齐全的论文库以及数亿级网络资源,同时本地资源库以每月100万篇的速度增加,是目前中文文献资源涵盖全面的论文检测系统,可检测中文、英文两种语言的论文文本。
检查范围毕业论文、期刊发表
4.00元/千字
立即检测
检查语种:简体中文、英文 预计时间:60分钟
系统说明PaperTime论文查重系统,拥有海量的对比数据库,总收录超过9000万的学术期刊和学位论文以及一个超过10亿数量的互联网网页数据库组成,保证了比对源的专业性和广泛性。采用多级指纹对比技术结合深度语义发掘识别比对,利用指纹索引快速而精准地在云检测服务部署的论文数据资源库中找到所有相似的片段,该项技术检测速度快、准确率高,市场反映良好。
检查范围毕业论文、期刊发表
2.00元/千字
立即检测
在线客服 返回顶部