微血管状态调节中HIF-1信号通路的参与研究

作者:在线查重系统     发表时间:2022-06-21 11:44:50   浏览次数:64


  摘    要: 低氧诱导因子1(HIF-1)与微循环功能中的血管新生以及炎性反应密切相关。研究表明,HIF-1通过调控下游血红素加氧酶及血管内皮生长因子影响血管生成。另外一方面,HIF-1通过调控白细胞介素8等细胞趋化因子影响血管炎症状态。目前急性心肌梗死及糖尿病中的微循环障碍越来越受到关注。深入了解微循环障碍的分子靶点,对微循环障碍的治疗尤为重要。HIF-1作为低氧状态下的适应性调节因子,通过影响血管新生、细胞凋亡、炎症及氧化应激等多种环节参与微循环功能调节。鉴于HIF-1在微循环障碍中的地位,以HIF-1为靶点的微循环障碍治疗越来越得到关注。


  关键词: 微循环障碍; 低氧诱导因子; 血管新生;


  Abstract: Hypoxia inducible factor-1( HIF-1) is closely related to angiogenesis and inflammation response in the pathological process. Previous studies showed that HIF-1 affects angiogenesis by regulating the expression of heme oxygenase and vascular endothelial growth factor. Additionally,HIF-1 affects vascular inflammation by regulating chemokines such as interleukin-8. With the increasing evidences of microvascular dysfunction induced by acute myocardial infarction and diabetes,the microvascluar dysfunction treatment is getting important.A deep insight of HIF-1 is crucial in therapy of microvascular dysfunction.


  Keyword: Microvascular dysfunction; Hypoxia inducible factor; Angiogenesis ;


  低氧通常通过多种机制促进血管稳态失衡,包括血栓形成、动脉粥样硬化、缺血再灌注损伤。缺血再灌注损伤、急性心肌梗死以及糖尿病缺血过程中的微循环障碍,与低氧诱导的炎性反应、氧化应激、血管新生和细胞生存密切相关。短期及中等程度的缺氧激活促生长及促增殖转导途径,而长期、持续的缺氧导致内皮细胞死亡[1,2,3]。在适度低氧状态下,转录因子低氧诱导因子1(HIF-1)作为适应性反应调节因子[4]。在缺氧及复氧状态下,HIF-1的转录活性及HIF-1α蛋白表达水平显着增加。在心肌缺血及心肌梗死状态下,HIF-1表达显着增加。HIF-1通过调节血管新生以及血管功能,并通过将氧化应激转化为糖酵解,改善局部微循环功能[5,6]。在长期及持续的缺氧状态下,HIF-1信号转导通路的过度激活可能参与内皮细胞死亡[7]。因此,HIF-1信号通路参与微血管状态的调节,并可以作为微循环功能改善的重要作用靶点。


  1、 HIF-1


  HIF-1是一种异二聚体,由HIF-1α及HIF-1β两种亚型组成[8,9]。其活性由HIF-1α的稳定性表达决定。脯氨酸羟化酶抑制剂和缺氧稳定HIF-1α,导致细胞核HIF-1α/β活性异二聚体增加[10]。活化的HIF-1通过多种靶基因参与细胞自噬、能量代谢、离子平衡、血管重塑、细胞增殖以及血管新生[11,12,13]。HIF-1α的减少降低了细胞能量,低氧诱导的糖酵解,以及血管新生。在低氧诱导的代偿反应中,HIF-1表达上调促进细胞生存,增加糖酵解酶基因的表达以及促血管生成因子的合成。而另外一方面,过度活化的HIF-1参与持续低氧诱导的内皮细胞死亡。


  2、 HIF-1与血管新生


  研究表明,低氧促进人微血管内皮细胞HIF-1α的核聚集,通过增加血管内皮生长因子(VEGF)的合成[14]及糖酵解代谢促进血管新生[15]。Tal等[16]研究发现,C端转录激活结构域的持续激活及HIF-1α分子的稳定性对于其介导的最佳转录活性和血管新生十分重要。Befani和Liakos[17]也证实,低氧可以促进微血管内皮整合蛋白基因的表达,从而增加微血管内皮细胞的迁移和毛细血管结构的形成。Kütscher等[18]研究发现,HIF-1α的过表达提高内皮前体干细胞的血管生成能力。低密度脂蛋白通过阻断HIF-1α/VEGF信号通路从而抑制低氧诱导的血管新生[19]。


  以骨髓间充质干细胞(BMMSC)转染编码突变型HIF-1α的载体(BMMSC-HIF),干预缺血再灌注损伤的羊,与对照组相比,在BMMSC-HIF治疗7 d及60 d后,动物心肌中小血管及毛细血管密度显着增加,BMMSC-HIF干预显着降低缺血再灌注损伤后梗死面积,改善左心室功能[20]。Ríos-Navarro等[21]研究发现,与对照组相比,猪冠状动脉结扎后90 min微循环密度显着降低,表现为梗死区CD+31表达及微循环密度显着减少。此外,微循环栓塞在再灌注1 min后发生。微循环密度减低和微循环栓塞在再灌注1周后达到高峰,于再灌注1个月后恢复。缺血后动物血清HIF-1α显着增加,冠状动脉血清促进体外培养冠状动脉内皮细胞的血管新生,而HIF-1α的阻断降低血清诱导的血管新生。


  高糖状态促发的低氧与缺血及微循环障碍密切相关,目前高糖对HIF-1表达的影响仍不明确,有研究表明,高糖状态降低了HIF-1α的稳定性[22],此外在高糖状态下,活性氧自由基被激活,是造成HIF-1α表达及转录减少的重要因素,从而使得低氧状态下HIF-1、VEGF及血红素加氧酶(HO-1)的表达减少,血管化减少,低氧诱导的血管新生的代偿反应减低[23,24]。高糖抑制HIF-1的机制涉及多个方面。氧离子和一氧化氮的相互作用,导致稳态一氧化氮浓度降低,从而降低一氧化氮诱导的HIF-1α聚集和激活。活性氧自由基通过激活脯氨酸羟化酶,增加泛素蛋白酶体活性降解HIF-1α。此外,肿瘤坏死因子途径,血管紧张素及胰岛素途径参与高糖状态下活性氧自由基对HIF-1α的抑制。Rho家族中小鸟苷酸三磷酸酶Rac1是细胞内氧化还原状态的关键因素,在低氧诱导的HIF-1α表达及转录中起重要作用[25]。Rac1促进HIF-1α的表达和转录激活,活性氧自由基通过抑制Rac1的表达进而抑制HIF-1的表达[25]。Marfella等[26]研究表明,糖尿病大鼠HIF-1α及Rac1 mRNA表达降低与缺血后梗死面积增加密切相关,而这些效应可以被抗氧化剂谷胱甘肽拮抗。目前,高糖状态对于HIF-1α的表达影响仍有不同的研究结果,在另外一些研究中,高糖能够促进细胞中HIF-1α的表达以及稳定性[27,28]。总之,高糖对HIF-1α的影响取决于不同的细胞类型及不同的组织类型。


  低氧状态可以触发HIF-1α/VEGF在内的一系列代偿机制。去乙酰化酶(SIRT)是位于HIF-1α上游调控血管新生的因子。缺乏SIRT3表达的内皮细胞,其低氧诱导的血管新生能力显着降低[29]。高糖状态下,SIRT1、HIF-1α的表达降低,减低了低氧触发的代偿反应。Mi等[30]以低氧/高糖刺激大鼠脑微血管内皮细胞,模拟糖尿病状态下的脑微循环障碍,结果表明,低氧及高糖状态下,脑微血管内皮增殖和迁移显着减少,二肽基肽酶4抑制剂拮抗低氧/高糖状态下被抑制的SIRT1、HIF-1α,从而通过SIRT1/HIF-1α/VEGF通路发挥改善脑微循环的作用。


  3 、HIF-1与炎症及氧化应激


  白细胞介素8(IL-8)介导血液中的中性粒细胞黏附、聚集、活化并迁移到炎症部位,参与心血管损伤过程[30,31]。血清IL-8升高可以预测冠状动脉介入手术后缺血复发,心肌梗死以及心源性死亡等不良心血管事件[31,32,33]。Ockaili等[34]研究表明,在体外,脯氨酸羟化酶抑制剂二甲基草酸甘氨酸上调人冠状动脉微血管内皮细胞HIF-1的表达,进而增加HO-1表达,降低细胞因子诱导的炎症细胞对人冠状动脉微循环内皮细胞的迁移。在体内,脯氨酸羟化酶抑制剂促进缺血心肌HO-1表达,降低血清IL-8水平,减轻缺血再灌注损伤兔模型心肌梗死面积。此外,HIF-1的活化降低缺血后心肌细胞黏附因子的表达,减轻缺血再灌注损伤及梗死面积[35]。在持续低氧状态下,HIF-1α的活化介导活性氧自由基对心脏微血管内皮的损伤。以siRNA抑制HIF-1α表达后,低氧诱导的活性氧自由基合成以及心脏微血管内皮凋亡显着降低[36]。


  4、 HIF-1与细胞自噬


  适度的细胞自噬促进细胞存活,过度的细胞自噬促进细胞凋亡。如前所述,持续低氧触发细胞死亡,而HIF-1参与细胞死亡信号转导途径。有研究表明,低氧通过诱导细胞过度自噬参与人脐静脉内皮细胞死亡,而低氧诱导的HIF-1的过表达参与低氧触发的细胞自噬小体形成。以siRNA敲除HIF-1的表达显着降低自噬小体的形成。此外,LC3在自噬小体的聚集和裂解由HIF-1的过表达而增加,但随着HIF-1的敲除降低。因此表明,在持续低氧状态下,HIF-1的过表达可以诱导过度的细胞自噬,从而降低细胞活性[7,13]。


  5、 HIF-1相关的微循环障碍治疗


  Xiao等[37]综述了在高糖状态下,以增加被抑制的HIF-1α为靶点的治疗方案。二甲基草酸甘氨酸可以增加糖尿病动物的血管新生。此外,去铁胺可以增加糖尿病缺血组织HIF-1α的转录活性以及VEGF表达。Feng等[38]发现金属硫蛋白可以降低高糖诱导的活性氧自由基的产生,减轻高糖对心肌HIF-1α蛋白表达的抑制。


  目前,中医药以及植物药在以HIF-1α为靶点的微循环治疗中得到关注。Chen等[39]研究发现,人参皂苷Rg1通过激活磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号转导通路,进而活化HIF-1α和下游的VEGF,促进血管新生。Wang等[40]研究表明,芪苈强心可以通过上调HIF-1α/VEGF信号转导途径,增加心脏微血管内皮细胞的增殖以及血管新生能力。Wang等[41]研究发现,浒苔多糖通过上调HIF-1α降低大鼠心肌梗死面积。Dai等[42]报道,芪参益气滴丸上调HIF-1α表达,进而提高大鼠微血管内皮血管新生能力。白藜芦醇增加HIF-1α表达,从而改善冠状动脉微循环功能[43]。


  除药物干预外,目前基础研究发现基因治疗在糖尿病动物中的治疗潜能,应用表达HIF-1α活性的复合物(Ad2/HIF-α/VP16)的腺病毒载体促进糖尿病大鼠侧支循环发育[24]。一种编码HIF-1α活性形式的腺病毒可以有效阻断高糖对VEGF蛋白表达的抑制[44]。Natarajan等[45]研究发现,以siRNA沉默小鼠脯氨酰-4-羟化酶-2表达,可以显着增加HIF-1的转录活性,改善小鼠微血管内皮功能,发挥心脏保护效应。


  6、 展望


  急性缺血与糖尿病状态均与低氧状态诱发的微循环障碍密切相关。HIF-1作为低氧状态下的适应性调节因子,通过影响血管新生、细胞凋亡、炎症及氧化应激等多种环节参与微循环功能调节。未来以HIF-1为靶点的治疗方式值得期待。


  利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突


  参考文献


  [1] Lee S,Chen TT,Barber CL,et al. Autocrine VEGF signaling is required for vascular homeostasis[J]. Cell,2007,130(4):691-703. DOI:10. 1016/j. cell. 2007. 06. 054.

  [2] Mogi M,Fukuo K,Yang J,et al. Hypoxia stimulates release of the soluble form of fas ligand that inhibits endothelial cell apoptosis[J].Lab Invest,2001,81(2):177-184.

  [3] Schfer M,Schfer C,Ewald N,et al. Role of redox signaling in the autonomous proliferative response of endothelial cells to hypoxia[J].Circ Res,2003,92(9):1010-1015. DOI:10. 1161/01. RES.0000070882. 81508. FC.

  [4] Semenza GL. Hypoxia-inducible factors in physiology and medicine[J]. Cell,2012,148(3):399-408. DOI:10. 1016/j. cell.2012. 01. 021.

  [5] Shohet RV,Garcia JA. Keeping the engine primed:HIF factors as key regulators of cardiac metabolism and angiogenesis during ischemia[J]. J Mol Med(Berl),2007,85(12):1309-1315. DOI:10. 1007/s00109-007-0279-x.

  [6] Taylor CT. Mitochondria and cellular oxygen sensing in the HIF pathway[J]. Biochem J,2008,409(1):19-26. DOI:10.1042/BJ20071249.

  [7] Wu J,Lei Z,Yu J. Hypoxia induces autophagy in human vascular endothelial cells in a hypoxia-inducible factor 1-dependent manner[J].Mol Med Rep,2015,11(4):2677-2682. DOI:10. 3892/mmr.2014. 3093.

  [8] Wang GL,Semenza GL. Purification and characterization of hypoxia-inducible factor 1[J]. J Biol Chem,1995,270(3):1230-1237. DOI:10. 1074/jbc. 270. 3. 1230.

  [9] Wang GL,Jiang BH,Rue EA,et al. Hypoxia-inducible factor 1is a basic-helix-loop-helix-PAS heterodimer regulated by cellular O2 tension[J]. Proc Natl Acad sci U S A,1995,92(12):5510-5514. DOI:10. 1073/pnas. 92. 12. 5510.

  [10] Sutter CH,Laughner E,Semenza GL. Hypoxia-inducible factor1alpha protein expression is controlled by oxygen-regulated ubiquitination that is disrupted by deletions and missense mutations[J]. Proc Natl Acad Sci U S A,2000,97(9):4748-4753. DOI:10. 1073/pnas. 080072497.

  [11] Semenza GL. HIF-1 and human disease:one highly involved factor[J]. Genes Dev,2000,14(16):1983-1991. DOI:10. 1101/gad. 14. 16. 1983.

  [12] Semenza GL,Jiang BH,Leung SW,et al. Hypoxia response elements in the aldolase A,enolase 1,and lactate dehydrogenase A gene promoters contain essential binding sites for hypoxia-inducible factor 1[J]. J Biol Chem,1996,271(51):32529-32537.

  [13] Semenza GL. Regulation of oxygen homeostasis by hypoxia-inducible factor 1[J]. Physiology(Bethesda),2009(24):97-106.DOI:10. 1152/physiol. 00045. 2008.

  [14] Ai L,Lin S,Huang C,et al. Simultaneous interference of SP1and HIF1αretarding the proliferation,migration,and invasion of human microvascular endothelial cells(HMEC-1)under hypoxia[J].J Cell Biochem,2019,120(10):17912-17925. DOI:10. 1002/jcb. 29059.

  [15] Hahne M,Schumann P,Mursell M,et al. Unraveling the role of hypoxia-inducible factor(HIF)-1αand HIF-2αin the adaption process of human microvascular endothelial cells(HMEC-1)to hypoxia:redundant HIF-dependent regulation of macrophage migration inhibitory factor[J]. Microvasc Res,2018,116:34-44.DOI:10. 1016/j. mvr. 2017. 09. 004.

  [16] Tal R,Shaish A,Bangio L,et al. Activation of C-transactivation domain is essential for optimal HIF-1 alpha-mediated transcriptional and angiogenic effects[J]. Microvasc Res,2008,76(1):1-6.DOI:10. 1016/j. mvr. 2008. 03. 002.

  [17] Befani C,Liakos P. Hypoxia upregulates integrin gene expression in microvascular endothelial cells and promotes their migration and capillary-like tube formation[J]. Cell Biol Int,2017,41(7):769-778. DOI:10. 1002/cbin. 10777.

  [18] Kütscher C,Lampert FM,Kunze M,et al. Overexpression of hypoxia-inducible factor-1 alpha improves vasculogenesis-related functions of endothelial progenitor cells[J]. Microvasc Res,2016(105):85-92. DOI:10. 1016/j. mvr. 2016. 01. 006.

  [19] Jin F,Zheng X,Yang Y,et al. Impairment of hypoxia-induced angiogenesis by LDL involves a HIF-centered signaling network linking inflammatory TNFαand angiogenic VEGF[J]. Aging(Albany NY),2019,11(2):328-349. DOI:10. 18632/aging.101726.

  [20] Hnatiuk AP,Ong SG,Olea FD,et al. Allogeneic mesenchymal stromal cells overexpressing mutant human hypoxia-inducible factor1-α(HIF1-α)in an ovine model of acute myocardial infarction[J].J Am Heart Assoc,2016,5(7):e003714. DOI:10. 1161/JAHA.116. 003714.

  [21] Ríos-Navarro C,Hueso L,Miana G,et al. Coronary serum obtained after myocardial infarction induces angiogenesis and microvascular obstruction repair. Role of hypoxia-inducible factor-1A[J]. Rev Esp Cardiol(Engl Ed),2018,71(6):440-449. DOI:0. 1016/j. rec.2017. 06. 019.

  [22] Cerychova R,Pavlinkova G. HIF-1,metabolism,and diabetes in the embryonic and adult heart[J]. Front Endocrinol(Lausanne),2018(9):460. DOI:10. 3389/fendo. 2018. 00460.

  [23] Kajiwara H,Luo Z,Belanger AJ,et al. A hypoxic inducible factor-1 alpha hybrid enhances collateral development and reduces vascular leakage in diabetic rats[J]. J Gene Med,2009,11(5):390-400. DOI:10. 1002/jgm. 1318.

  [24] Thangarajah H,Yao D,Chang EI,et al. The molecular basis for impaired hypoxia-induced VEGF expression in diabetic tissues[J].Proc Natl Acad Sci U S A,2009,106(32):13505-13510. DOI:10. 1073/pnas. 0906670106.

  [25] Hirota K,Semenza GL. Rac1 activity is required for the activation of hypoxia-inducible factor 1[J]. J Biol Chem,2001,276(24):21166-21172. DOI:10. 1074/jbc. M100677200.

  [26] Marfella R,D'Amico M,Di Filippo C,et al. Myocardial infarction in diabetic rats:role of hyperglycaemia on infarct size and early expression of hypoxia-inducible factor 1[J]. Diabetologia,2002,45(8):1172-1181. DOI:10. 1007/s00125-002-0882-x.

  [27] Xiao Q,Zeng S,Ling S,et al. Up-regulation of HIF-1alpha and VEGF expression by elevated glucose concentration and hypoxia in cultured human retinal pigment epithelial cells[J]. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci,2006,26(4):463-465.

  [28] Zhang ZY,Zhang R,Wang L,et al. Diagnosis and treatment of pancreatic somatostatinoma:a case report[J]. Chin Med J(Engl),2008,121(22):2363-2365.

  [29] He X,Zeng H,Chen ST,et al. Endothelial specific SIRT3deletion impairs glycolysis and angiogenesis and causes diastolic dysfunction[J]. J Mol Cell Cardiol,2017(112):104-113. DOI:10. 1016/j. yjmcc. 2017. 09. 007.

  [30] Mi DH,Fang HJ,Zheng GH,et al. DPP-4 inhibitors promote proliferation and migration of rat brain microvascular endothelial cells under hypoxic/high-glucose conditions,potentially through the SIRT1/HIF-1/VEGF pathway[J]. CNS Neurosci Ther,2019,25(3):323-332. DOI:10. 1111/cns. 13042.

  [31] Shin WS,Szuba A,Rockson SG. The role of chemokines in human cardiovascular pathology:enhanced biological insights[J].Atherosclerosis,2002,160(1):91-102.

  [32] Riesenberg K,Levy R,Katz A,et al. Neutrophil superoxide release and interleukin 8 in acute myocardial infarction:distinction between complicated and uncomplicated states[J]. Eur J Clin Invest,1997,27(5):398-404. DOI:10. 1046/j. 1365-2362.1997. 1270667. x.

  [33] Qi X,Li J,Gu J,et al. Plasma levels of IL-8 predict early complications in patients with coronary heart disease after percutaneous coronary intervention[J]. Jpn Heart J,2003,44(4):451-461. DOI:10. 1536/jhj. 44. 451.

  [34] Ockaili R,Natarajan R,Salloum F,et al. HIF-1 activation attenuates postischemic myocardial injury:role for heme oxygenase-1 in modulating microvascular chemokine generation[J]. Am J Physiol Heart Circ Physiol,2005,289(2):H542-548.

  [35] Natarajan R,Salloum FN,Fisher BJ,et al. Activation of hypoxiainducible factor-1 via prolyl-4 hydoxylase-2 gene silencing attenuates acute inflammatory responses in postischemic myocardium[J]. Am J Physiol Heart Circ Physiol,2007,293(3):H1571-1580. DOI:10. 1152/ajpheart. 00291. 2007.

  [36] Zhang S,Zhao Y,Xu M,et al. Fox O3a modulates hypoxia stress induced oxidative stress and apoptosis in cardiac microvascular endothelial cells[J]. PLo S One,2013,8(11):e80342. DOI:10. 1371/journal. pone. 0080342.

  [37] Xiao H,Gu Z,Wang G,et al. The possible mechanisms underlying the impairment of HIF-1αpathway signaling in hyperglycemia and the beneficial effects of certain therapies[J]. Int J Med Sci,2013,10(10):1412-1421. DOI:10. 7150/ijms. 5630.

  [38] Feng W,Wang Y,Cai L,et al. Metallothionein rescues hypoxiainducible factor-1 transcriptional activity in cardiomyocytes under diabetic conditions[J]. Biochem Biophys Res Commun,2007,360(1):286-289.

  [39] Chen J,Zhang X,Liu X,et al. Ginsenoside Rg1 promotes cerebral angiogenesis via the PI3K/Akt/m TOR signaling pathway in ischemic mice[J]. Eur J Pharmacol,2019(856):172418.DOI:10. 1016/j. ejphar. 2019. 172418.

  [40] Wang Y,Han X,Fu M,et al. Qiliqiangxin attenuates hypoxiainduced injury in primary rat cardiac microvascular endothelial cells via promoting HIF-1α-dependent glycolysis[J]. J Cell Mol Med,2018,22(5):2791-2803. DOI:10. 1111/jcmm. 13572.

  [41] Wang Z,Zhang Z,Zhao J,et al. Polysaccharides from enteromorpha prolifera ameliorate acute myocardial infarction in vitro and in vivo via up-regulating HIF-1α[J]. Int Heart J,2019,60(4):964-973. DOI:10. 1536/ihj. 18-519.

  [42] Dai GH,Liu N,Zhu JW,et al. Qi-Shen-Yi-Qi dripping pills promote angiogenesis of ischemic cardiac microvascular endothelial cells by regulating microRNA-223-3p expression[J]. Evid Based Complement Alternat Med,2016(2016):5057328. DOI:10.1155/2016/5057328.

  [43] Urbieta-Caceres VH,Zhu XY,Gibson ME,et al. Reversal of experimental renovascular hypertension restores coronary microvascular function and architecture[J]. Am J Hypertens,2011,24(4):458-465. DOI:10. 1038/ajh. 2010. 259.

  [44] Yang P,Reece EA. Role of HIF-1αin maternal hyperglycemiainduced embryonic vasculopathy[J]. Am J Obstet Gynecol,2011,204(4):332. e1-7. DOI:10. 1016/j. ajog. 2011. 01. 012.

  [45] Natarajan R,Salloum FN,Fisher BJ,et al. Hypoxia inducible factor-1 upregulates adiponectin in diabetic mouse hearts and attenuates post-ischemic injury[J]. J Cardiovasc Pharmacol,2008,51(2):178-187. DOI:10. 1097/FJC. 0b013e31815f248d.


  原文出处:田晋帆,宋现涛,贺毅,张丽君,雍婧雯,杨雪瑶,邢浩然.低氧诱导因子1在微循环障碍中的研究进展[J].中国医药,2020,15(06):960-963.


本站声明:网站内容来源于网络,如有侵权,请联系我们,我们将及时删除处理。

学术新闻相关资讯

学术不端查重入口


检查语种:中文,英文,小语种 预计时间:2小时-6小时
系统说明硕博初稿检测(一般习惯叫做硕博预审版),论文查重检测上千万篇中文文献,超百万篇各类独家文献,超百万港澳台地区学术文献过千万篇英文文献资源,数亿个中英文互联网资源是全国高校用来检测硕博论文的系统,检测范围广,数据来源真实,检测算法合理!本系统含有(学术库与源码库)。(限制字符数30万)
检查范围硕士、博士论文初稿【误差一般在3%左右,不支持真伪验证】
498.00元/篇
立即检测
检查语种:中文,英文 预计时间:60分钟
系统说明论文查重软件,维普论文检测系统:高校,杂志社指定系统,可检测期刊发表,大学生,硕博等论文。检测报告支持PDF、网页格式,性价比高!
检查范围本/专科毕业论文
4.00元/千字
立即检测
检查语种:中文,英文,小语种 预计时间:2小时-6小时
系统说明比定稿版少大学生联合比对库,其他数据库一致。出结果快,价格相对低廉,不支持验证,适合在修改中期使用,定稿推荐PMLC。——不支持验证!!!
检查范围本/专科毕业论文
288.00元/篇
立即检测
检查语种:中文 预计时间:60分钟
系统说明论文检测网站,万方数据平台推出的万方查重系统是目前较为热门的检测系统。究其原因,万方数据通过近年的发展,在高校中也确立了自己的相应地位,特别是部分高校直接将其视为毕业检测系统,其真实性和权威性无可厚非。其次,相对于知网而言,万方检测费用少,上手容易,是学生初次论文查重的推荐系统。
检查范围毕业论文、期刊发表
4.00元/千字
立即检测
检查语种:中文/英文 预计时间:60分钟
系统说明学位论文查重,维普查重系统是国内知名数据公司。本系统含有硕博库、期刊库和互联网资源等。支持中文、英文、繁体、小语种论文检测,最多支持1万字符。--不支持指定院校!!!
检查范围毕业论文、期刊发表
35.00元/篇
立即检测
检查语种:中文,英文,小语种 预计时间:24小时-72小时
系统说明本科定稿查重版(一般习惯叫本科终评版),论文抄袭检测系统,专用于大学生专、本科等论文检测的系统,大多数专、本科院校使用此检测系统。(限制字符数6万)
检查范围专科/本科大学生论文
388.00元/篇
立即检测
检查语种:中文 预计时间:60分钟
系统说明PaperPass检测系统是北京智齿数汇科技有限公司旗下产品,网站诞生于2007年,运营多年来,已经发展成为国内可信赖的中文原创性检查和预防剽窃的在线网站。 系统采用自主研发的动态指纹越级扫描检测技术,该项技术检测速度快、精度高,市场反映良好。
检查范围专科/本科大学生论文
3.00元/千字
立即检测
检查语种:中文,英文,小语种 预计时间:3小时-72小时
系统说明amlc职称论文检测,期刊职称查重系统是期刊、杂志社专用,是针对投稿发表、已发表文献、学校、事业单位业务报告、职称评审论文的重复率检测系统。
检查范围投稿/发表/职称评审
3.00元/千字
立即检测
检查语种:中文 预计时间:60分钟
系统说明格子达依托学术期刊库收录了海量对比资源,其中包括中国论文库、中文学术期刊库、中国学位论文库等国内齐全的论文库以及数亿级网络资源,同时本地资源库以每月100万篇的速度增加,是目前中文文献资源涵盖全面的论文检测系统,可检测中文、英文两种语言的论文文本。
检查范围毕业论文、期刊发表
5.00元/千字
立即检测
检查语种:简体中文、英文 预计时间:60分钟
系统说明PaperTime论文查重系统,拥有海量的对比数据库,总收录超过9000万的学术期刊和学位论文以及一个超过10亿数量的互联网网页数据库组成,保证了比对源的专业性和广泛性。采用多级指纹对比技术结合深度语义发掘识别比对,利用指纹索引快速而精准地在云检测服务部署的论文数据资源库中找到所有相似的片段,该项技术检测速度快、准确率高,市场反映良好。
检查范围毕业论文、期刊发表
2.00元/千字
立即检测
在线客服 返回顶部