摘    要：目的 探讨外周血中性粒细胞/淋巴细胞（NLR）、血小板/淋巴细胞（PLR）对视网膜静脉阻塞（RVO）的诊断价值。方法 选择RVO患者55例（观察组），其中视网膜中央静脉阻塞（CRVO）28例、视网膜分支静脉阻塞（BRVO）27例，同期选择体检健康的志愿者55例作为对照组。比较两组外周血NLR、PLR，采用多因素Logistic回归模型分析RVO发生的危险因素，采用受试者工作特征（ROC）曲线评估外周血NLR、PLR及NLR联合PLR对RVO的诊断价值。结果 观察组外周血NLR、PLR显著高于对照组（P均<0.05）,CRVO患者外周血NLR、PLR显著高于BRVO患者（P均<0.05）。多因素Logistic回归分析显示，PLR是RVO发生的独立危险因素（OR=1.019,95%CI:1.000～1.038,P<0.05）。ROC曲线分析显示，NLR诊断RVO的曲线下面积（AUC）为0.803,PLR诊断RVO的AUC为0.745,NLR联合PLR诊断RVO的AUC为0.820,NLR、NLR联合PLR诊断RVO的AUC均高于PLR(P均<0.05)，而NLR与NLR联合PLR诊断RVO的AUC比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 RVO患者外周血NLR、PLR显著升高，二者对RVO均具有一定诊断价值。

关键词:视网膜静脉阻塞;中性粒细胞/淋巴细胞;血小板/淋巴细胞;诊断价值;

视网膜静脉阻塞（RVO）是一种由于视网膜的静脉阻塞导致的眼底缺血水肿、出血及新生血管生成，甚至可严重影响患者视力的眼底血管阻塞性疾病，根据其血管阻塞部位可分为视网膜中央静脉阻塞（CRVO）和视网膜分支静脉阻塞（BRVO）。目前，眼底镜检查及眼底荧光素血管造影检查是诊断RVO的首选方法，但这些检查在经济欠发达地区难以广泛开展。因此，临床上需要寻找更为简便、易于实施的诊断方法。近年有研究报道，炎症反应及血流动力学改变在RVO的发生、发展过程中具有重要作用[1]。众所周知，中性粒细胞/淋巴细胞（NLR）可反映人体内炎症反应程度，而血小板/淋巴细胞（PLR）亦可反映人体内炎症反应、血流动力学改变等。目前，NLR、PLR已被广泛用于其他部位血管阻塞性疾病的诊断与治疗[2]，但二者用于RVO诊断的报道较少。本研究观察了RVO患者外周血NLR、PLR变化，并探讨二者对RVO的诊断价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2019年1月—2021年6月山东省第二人民医院收治的RVO患者55例（观察组）。其中，男30例、女25例，年龄（55.25±11.33）岁，CRVO 28例、BRVO 27例。所有患者眼底镜检查或眼底荧光素血管造影检查可见视网膜出现火焰状出血、棉绒斑、静脉扩张迂曲，符合RVO诊断标准。纳入标准：(1)符合RVO临床诊断；(2)年龄>18岁。排除标准：(1)伴其他眼病者；(2)有心脑血管疾病史者；(3)合并糖尿病、甲状腺功能异常、肝肾疾病、血液系统疾病、恶性肿瘤、急慢性感染性疾病者；(4)近期全身应用抗炎或抗凝药物治疗者。同期选择在山东省第二人民医院体检健康的志愿者55例（对照组），男31例、女24例，年龄（55.35±10.52）岁。两组性别、年龄具有可比性。本研究经山东省第二人民医院医学伦理委员会批准，所有研究对象知情同意并签署书面知情同意书。

1.2 NLR、PLR计算

采集所有研究对象入院时空腹外周静脉血，置于含EDTA-K2的抗凝试管中，于2 h内送检。采用CAL8000型全自动血液分析处理系统检测外周血中性粒细胞、淋巴细胞、血小板计数，计算NLR、PLR。

1.3 统计学方法

采用spss25.0统计软件。符合正态分布的计量资料以表示，两组比较采用独立样本t检验。采用多因素Logistic回归模型分析RVO发生的危险因素。采用受试者工作特征（ROC）曲线评价NLR、PLR及NLR联合PLR对RVO的诊断价值。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组外周血中性粒细胞、淋巴细胞、血小板计数及NLR、PLR比较

见表1。ˉ

2.2 CRVO与BRVO患者外周血中性粒细胞、淋巴细胞、血小板计数及NLR、PLR比较

见表2。

2.3 外周血NLR、PLR与RVO发生的关系

以是否发生RVO为因变量，以NLR、PLR、中性粒细胞、淋巴细胞为自变量，纳入多因素Logistic回归模型。结果发现，外周血PLR(OR=1.019,95%CI:1.000～1.038,P<0.05）是RVO发生的独立危险因素。见表3。

2.4 NLR、PLR及NLR联合PLR对RVO发生的诊断效能分析

ROC曲线分析显示，NLR联合PLR诊断RVO的曲线下面积（AUC）高于PLR(P<0.05），而NLR联合PLR与NLR以及NLR与PLR诊断RVO的AUC比较差异均无统计学意义（P均>0.05）。见表4。

3 讨论

RVO是目前较为常见的眼底血管阻塞性疾病，在中老年群体中发病率较高[3]，是除糖尿病视网膜病变外的另一种常见血管性致盲眼病。RVO主要是由于视网膜的静脉阻塞导致静脉迂曲扩张及静脉压升高，引起黄斑水肿最终导致视力严重下降，甚至失明。RVO的发病机制目前尚不明确[4]。研究表明，RVO的发病与很多全身性疾病密切相关[5]。RVO可分为BRVO和CRVO，这两种类型的眼底改变分别由LBEER和MIHCEL首次描述。有研究报道，BRVO和CRVO的患病率相差无几，但CRVO患者视力较差，而BRVO患者视力相对较好[6]。RVO的预后与是否及时治疗密切相关。目前，眼底荧光素血管造影检查是诊断RVO的首选方法，但眼底荧光素血管造影属于有创检查，不适用于对荧光素过敏、肾功能欠佳及屈光间质不清的患者，易引起患者过敏、恶心等全身不适。因此，寻找一种能够早期诊断RVO的方法对其预防和治疗具有重要意义。

RVO作为一种血管阻塞性疾病，其与动脉粥样硬化等全身性血管阻塞性疾病的发生、发展有相似之处。近年研究发现，炎症相关指标在血管阻塞性疾病的早期诊断、预防及治疗中起关键作用。血管阻塞起因于血液中白细胞黏附于斑块形成部位的内皮细胞，并进入内膜的相关信号转导途径，最终促进炎症活化导致局部病变[7]。有文献报道，促炎症细胞因子具有诱导作用，可吸引血液中的白细胞，尤其是单核细胞[8]，而这些细胞在斑块形成中发挥重要作用。外周血NLR、PLR是反映机体免疫反应和炎症反应的重要指标[9]，在心脑血管疾病、肿瘤及病毒感染等研究中越来越受到重视[10]。NLR、PLR整合了各细胞亚型的预测信息，能够反映中性粒细胞、淋巴细胞、血小板的动态平衡，更加客观地体现机体炎症反应，被认为是预测阻塞性血管疾病发生、发展的有效指标[11]。NLR和PLR具有经济、简便、快捷等优势，在经济欠发达地区易于开展[12]。因此，研究NLR、PLR在阻塞性血管疾病发生、发展中的作用具有重要意义。有研究发现，NLR、PLR与急性脑梗死患者神经功能缺损程度呈正相关关系，二者是预测急性脑梗死患者病情程度和预后不良的有效指标[13]。这表明NLR、PLR不但可作为阻塞性血管疾病的诊断指标，对其病情程度亦有较好的鉴别诊断价值。

近年来NLR和PLR在眼科疾病中的研究也越来越受到重视。有文献报道，NLR和PLR在糖尿病视网膜病变、老年性黄斑变性以及青光眼等疾病中均显著升高，并可用于诊断和预测此类疾病的发生、发展[14]。但二者用于诊断或预测CRVO、BRVO的报道较少。DURSUN等[15]研究报道，NLR与RVO的发生、发展密切相关，NLR可作为识别RVO发病风险的一种炎症指标。KURTUL等[16]研究发现，PLR升高患者凝血功能和炎症反应呈现过度反应状态。BALTA等[17]研究表明，PLR在预测血管阻塞性疾病中比血小板、淋巴细胞计数单独更有价值。本研究结果显示，RVO组外周血NLR、PLR均高于对照组；多因素Logistic回归分析显示，PLR是RVO发生的独立危险因素。上述研究结果与DURSUN等[15]研究结果基本一致。本研究CRVO患者外周血NLR、PLR高于BRVO患者，这与CRVO的严重程度重于BRVO的临床观察表现一致，也与以往文献中在不同程度心脑血管阻塞性疾病患者外周血NLR、PLR随病情加重而逐渐升高具有一致性[18]。

为了进一步探索NLR、PLR对早期RVO的诊断价值，本研究ROC曲线分析显示，NLR联合PLR诊断RVO的AUC明显高于PLR，而NLR与PLR、NLR联合PLR诊断RVO的AUC比较差异均无统计学意义。结果证实NLR、PLR单独及联合对RVO均具有一定诊断价值。究其原因，与NLR和PLR能够更好地反映中性粒细胞、淋巴细胞、血小板等炎症相关因子改变有关。

综上所述，RVO患者外周血NLR、PLR显著升高，二者对RVO均具有一定诊断价值。

参考文献

[1] THAPA R,BAJIMAYA S,PAUDYAL G,et al. Prevalence,pattern and risk factors of retinal vein occlusion in an elderly population in Nepal:the Bhaktapur retina study[J]. BMC Ophthalmol,2017,17(1):162.

[2] ALTINTAS O,ALTINTAS M O,TASAL A,et al. The relationship of platelet to lymphocyte ratio with clinical outcome and final infarctcore in acute ischemic stroke patients who have undergone endovas-cular therapy[J]. Neurol Res,2016,38(9):759-765.

[3] SONG P G,XU Y H,ZHA M M,et al. Global epidemiology of retinal vein occlusion:a systematic review and meta-analysis of prevalence,incidence,and risk factors[J]. J Glob Health,2019,9(1):10427.

[4] TURELLO M,PASCA S,DAMINATO R,et al. Retinal vein occlusion:evaluation of"classic"and"emerging"risk factors and treatment[J]. J Thromb Thrombolysis,2010,29(4):459-464.

[5] PETR K. Risk factors for central and branch retinal vein occlusion:a meta-analysis of published clinical data[J]. J Ophthalmol,2014,2014:724780.

[6] ROGERS S,MCINTOSH R L,CHEUNG N,et al. The prevalence of retinal vein occlusion:pooled data from population studies from the United States,Europe,Asia,and Australia[J]. Ophthalmology,2010,117(2):313-319.

[7] LIBBY P,TABAS I,FREDMAN G,et al. Inflammation and its resolution as determinants of acute coronary syndromes[J]. Circ Res,2014,114(12):1867-1879.

[8] LEY K,MILLER Y I,HEDRICK C C. Monocyte and macrophage dynamics during atherogenesis[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol,2011,31(7):1506-1516.

[9] 门英华，张焕灵，田雪辉.血清超敏C-反应蛋白及趋化素与妊娠期糖尿病患者胰岛素抵抗的关系[J].包头医学院学报，2018,34(1):53-54.

[10] WU J,ZHANG X,LIU H,et al. RDW,NLR and RLR in predicting liver failure and prognosis in patients with hepatitis E virus infection[J]. Clin Biochem,2019,63(1):24-31.

[11] 任浩，王琳，刘宵，等. PLR与NLR对急性脑梗死患者预后的预测价值[J].医学研究杂志，2018,47(2):164-167.

[12] AZAB B,DAOUD J,BEN N F,et al.Neutrophil-to-lymphocyte ratio as a predictor of worsening renal function in diabetic patients(3-year follow-up study)[J]. Renal Failure,2012,34(5):571-576.

[13] 翟萌萌，王建平，余列，等.中性粒细胞与淋巴细胞比值对急性脑梗死患者预后的预测价值[J].中国脑血管病杂志，2017,14(2):82-86.

[14] PETE A W,NICK M A,GARETH R H. Neuroinflammation in glaucoma:a new opportunity[J]. Exp Eye Res,2017,157:20-27.

[15] DURSUN A,OZTURK S,YUCEL H,et al. Association of neutrophil/lymphocyte ratio and retinal vein occlusion[J]. Eur J Ophthalmol,2015,25(4):343-346.

[16] KURTUL A,YARLIOGLUES M,MURAT S N,et al. Usefulness of the platelet-to-lymphocyte ratio in predicting angiographic reflow after primary percutaneous coronary intervention in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction[J].Am J Cardiol,2014,114(3):342-347.

[17] BALTA S,DEMIRKOL S,KUCUK U. The platelet lymphocyte ratio may be useful inflammatory indicator in clinical practice[J]. Hemodial Int,2013,17(4):668-669.

[18] 孙硼朋.脑梗死患者外周血NLR和PLR的临床意义[J].中国现代药物应用，2018,12(2):65-66.